Tez No	İndirme	Tez Künye	Durumu
50562		The molecular basis of alpha-thalassemia in Turkey; Establishment and application of PCR-based methods / Alfa talasemi'nin Türkiye'deki moleküler temeli: PCR tabanlı metodların kurulması ve uygulanması Yazar:A. ÖZLEM TAŞTAN Danışman: PROF. DR. A. NAZLI BAŞAK Yer Bilgisi: Boğaziçi Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı Konu:Biyoloji = Biology Dizin:Polimeraz zincirleme reaksiyonu = Polymerase chain reaction ; Talasemi = Thalassemia	Onaylandı Yüksek Lisans İngilizce 1996 88 s.
Diğer birçok Akdeniz ülkesinde olduğu gibi, hemoglobinopatiler, özellikle talasemiler, Türkiye'de önemli bir sağlık problemi oluşturmaktadır. Insanoğlunda en sık görülen genetik hastalık olan a-talasemiler, a-globin zincirlerinin yetersiz üretiminden ortaya çıkmaktadır. Türkiye'de moleküler düzeyde yapılan talasemi çalışmaları incelendiğinde, P-talaseminin a- talasemiden daha fazla çalışılmış olduğu görülmektedir. Bunun bir nedeni a-talasemi semptomlarının tanısındaki zorluklardır. Aynca, ülkemizde çeşitli teknik ve ekonomik nedenlerden dolayı a-talasemi mutasyonlannı belirlemek amacıyla büyük ölçekli nüfus tarama programlan henüz gerçekleştirilmemiştir. PCR yönteminin geliştirilmesi a-talasemi mutasyonlanmn moleküler düzeyde incelenmesinde bir devrim yaratmıştır. Bu tez, a-talasemide sıklıkla görülen dört mutasyonu incelemekte kullanılan PCR yöntemlerinin kurulması ve uygulanmasını amaçlamaktadır. PCR' a dayalı yöntemlerin sık rastlanan a-talasemi mutasyonlanna uygulanması tarama programlan açısından çok yararlıdır; PCR yöntemleri bundan önce a-talasemi tanısında kullanılan metodlardan daha hızlı, daha özgün, daha ucuz ve daha direkttir. Bu çalışmada, iki farklı PCR yöntemi kullanılarak Türkiye'deki Hb H ve a-talasemi hastalan taranmıştır. Hb H hastalığında en sık rastlanan genotipi 20.5 kb ve 3.7 kb'lık delesyonlann oluşturduğu gözlenmiştir. Bunun dışında yeni doğan bebeklerin kordon kanında yapılan bir çalışma, Antalya bölgesinde a-talasemi-2 mutasyonu taşıyan geniş bir nüfusun yer aldığını göstermiştir. Türkiye'de oldukça yaygın olan a ve P talasemilerin aynı kişide görülme olasılığı mevcuttur; bu tez çerçevesinde hem a, hem J3 talasemi mutasyonu taşıyan bir ailede incelenmiştir.
As in many other Mediterranean countries, hemoglobinopathies, especially thalassemias pose a major health concern in the Turkish population. Alpha-thalassemias, which may be the most common genetic disorders of human being, result from underproduction of the a-globin chains. Reviewing the thalassemia studies at molecular level, it is observed that P-thalassemia has attracted much more attention than a-thalassemia in Turkey. The lack of essential molecular studies in a-thalassemia may likely be due to diagnosis difficulty of the a-thalassemia symptoms; furthermore, a variety of technical and economical reasons may have prevented the establishment of large-scale population screening programs to detect the a-thalassemia mutations in Turkey thus far. A breakthrough in the molecular diagnosis of a-thalassemia mutations occured with the advent of PCR technology. The present thesis is focused on the establishment of PCR- based methods and their applications to the detection of the four most common a-thalassemia determinants in the Turkish population. The introduction of PCR-based methods for direct and specific detection of the most frequently encountered a-thalassemia determinants are very promising in screening programs; because PCR-based methods are faster, more specific, cheaper and simpler than other methods that are used to detect the a- thalassemia deletions. Making use of two different PCR strategies, 32 Turkish Hb H patients and a-thalassemia carriers were studied in the framework of this thesis. It was observed that the most common genotype in Hb H disease was associated with a combination of 20.5 kb and 3.7 kb deletions. Moreover, the systematic investigation of cord-blood samples from newborn babies revealed the presence of a potential a-thal-2 carrier population in Antalya. Due to their relatively common presence in the world, both a- and P-thalassemia mutations can be coinherited in the same individual. In this thesis, such a case was observed in a family.