Tez No	İndirme	Tez Künye	Durumu
482861		Amoksisilin nanopartiküllerin broylerlerdeki kinetik özelliklerinin değerlendirilmesi / Evaluation of kinetic properties of amoxicillin nanoparticles in broilers Yazar:ENES GÜNCÜM Danışman: PROF. DR. TÜLAY BAKIREL ; PROF. DR. NURAN IŞIKLAN Yer Bilgisi: İstanbul Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Farmakoloji ve Toksikoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı Konu:Veteriner Hekimliği = Veterinary Medicine Dizin:Amoksisilin = Amoxicillin ; Farmakokinetik = Pharmacokinetics ; Kümes hayvanları = Poultry ; Nanopartiküller = Nanoparticles ; Sodyum aljinat = Sodyum alginate ; Uzun etkili ilaçlar = Delayed action preparations ; Veteriner hekimlik = Veterinary medicine ; İlaç formülleri = Formularies	Onaylandı Doktora Türkçe 2017 142 s.
Bu araştırma; kanatlı yetiştiriciliğinde yaygın kullanımı bulunan amoksisilinin kontrollü salımına olanak sağlayacak şekilde nano formülasyonlarının hazırlanması ve amoksisilinin serbest ve optimal özellikteki nanoformunun broylerlerde farmakokinetik profillerinin karşılaştırılması amacıyla planlanmıştır. Bu kapsamda ilk bölümde; amoksisilin yüklü polivinil alkol (PVA)-sodyum aljinat (NaAlg) blend ve NaAlg nanopartikül formülasyonları glutaraldehit ile çapraz bağlanarak hazırlandı. Partiküller; Fourier transform infrared spektroskopi, X-ışını difraktometre, diferansiyel tarama kalorimetri, termogravimetrik analiz, atomik kuvvet mikroskobu, taramalı elektron mikroskobu, zeta potansiyel ve zetasizer ile karakterize edildi. Elde edilen bileşiklerin tutuklanma ve küre verimleri hesaplanarak in vitro salım çalışmaları 24 saat süreyle 41 oC'de gerçekleştirildi. PVA/NaAlg oranı, çapraz bağlama süresi, ilaç/polimer oranı gibi değişkenlerin salım yüzdesi ve tutuklanma verimi üzerine etkileri incelendi. İkinci bölümde ise in vitro çalışmalar doğrultusunda optimal özellikteki formülasyon belirlendi. Ross ırkı erkek broylerlerde amoksisilinin serbest ve nanopartikül formlarının farmakokinetik özellikleri karşılaştırmalı olarak incelendi. Bu doğrultuda 21 adet 30 günlük broyler, her birinde 7 adet olacak şekilde 3 gruba ayrıldı. Birinci gruba amoksisilinin serbest formunun damar içi yolla, ikinci gruba amoksisilinin serbest formu ve üçüncü gruba amoksisilinin nanopartikül formları sonda ile oral yolla 10 mg/kg dozunda uygulandı. Kan alımları 0,08 / 0,16 / 0,25 / 0,5 / 0,75 / 1 / 1,5 / 2 / 2,5 / 3 / 4 / 6 / 8 / 10 / 12 / 24 / 48 / 72. saatlerde gerçekleştirildi ve ilaç miktar tayini HPLC cihazıyla saptandı. Veriler doğrultusunda amoksisilinin nanopartikül formunun serbest forma göre plazma yarı ömür değerinin daha uzun (7,80 s ve 3,83 s) ve biyoyararlanım değerinin daha yüksek (2,03 kat,) olduğu belirlendi (p<0,01). Amoksisilinin nanopartikül formunun serbest formuna göre sistemik dolaşıma ulaşan ilaç miktarı ile biyoyararlanımının yüksek ve yarı ömrünün uzun olması nedeniyle kanatlı yetiştiriciliğinde daha efektif kullanıma olanak sağlayabileceği sonucuna ulaşılmıştır.
This research was designed to preparation of nano formulations to allow controlled release of amoxicillin, which is widely used in poultry breeding, and to compare the pharmacokinetic profiles of the free and optimal nanoforms of amoxicillin in broilers. In this context, in the first part; amoxicillin loaded polyvinyl alcohol (PVA)-sodium alginate (NaAlg) blend and NaAlg nanoparticle formulations were prepared by cross-linking with glutaraldehyde. The particles were characterized by Fourier transform infrared spectroscopy, X-ray diffractometer, differential scanning calorimetry, thermogravimetric analysis, atomic force microscopy, scanning electron microscope, zeta potential and zetasizer. In vitro release studies were carried out at 41 °C for 24 hours after the measurement of encapsulation efficiency and sphere yields of the obtained compounds. The effects of variables such as PVA/NaAlg ratio, cross-linking time, drug/polymer ratio on encapsulation efficiency and percentage of release were examined. In the second part, the optimal formulation in the direction of in vitro studies were determined. The pharmacokinetic properties of free and nanoparticle form of amoxicillin were investigated comparatively in Ross breed male broilers. For this 21 pieces of 30-day broilers were divided into 3 groups of 7 pieces each. The free form of amoxicillin was administered to the first group intravenously, the free form of amoxicillin was administered to the second group orally and the nanoparticle form of amoxicillin was administered to the third group orally 10 mg/kg by the gavage. Blood was taken at 0.08 / 0.16 / 0.25 / 0.5 / 0.75 / 1 / 1.5 / 2 / 2.5 / 3 / 4 / 6 / 8 / 10 / 12 / 24 / 48 and 72 h and drug amount was determined by HPLC. According to the obtained data, it was determined that the nanoparticle form of amoxicillin had longer plasma half life value (7.80 h and 3.83 h) and higher bioavailability value (2.03 times) than the free form (p <0.01). Compared to the free form the nanoparticle form of amoxicillin have led to the conclusion that more effective use in poultry breeding can be achieved due to longer systemic circulation, higher bioavailability and longer half life.