Tez No	İndirme	Tez Künye	Durumu
118031	Bu tezin, veri tabanı üzerinden yayınlanma izni bulunmamaktadır. Yayınlanma izni olmayan tezlerin basılı kopyalarına Üniversite kütüphaneniz aracılığıyla (TÜBESS üzerinden) erişebilirsiniz.	4-Fenil-6-(2-benzoksazolinon-7-il) 3(2H)-piridazinon türevleri üzerinde çalışmalar / Studies on 4-phenyl-6-(2-benzoxazolinone-7-yl) 3(2H)-pyridazinone derivatives Yazar:BERNA Danışman: DOÇ.DR. SERDAR ÜNLÜ Yer Bilgisi: GAZİ ÜNİVERSİTESİ / SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ / FARMASÖTİK KİMYA ANABİLİM DALI Konu:Eczacılık ve Farmakoloji = Pharmacy and Pharmacology Anahtar Kelime:	Onaylandı Yüksek Lisans Türkçe 2002 10825 s.
6. ÖZET İstenmeyen etkileri en aza indirilmiş, antienflamatuvar ve analjezik etkiye sahip bileşik geliştirmeyi amaçladığımız bu çalışmamızda, selektif siklooksijenaz-2 inhibisyonu yapabileceğini düşündüğümüz 4-fenil- ve 4-(2-klorofenil)-6-(5-kloro-2- benzoksazolinon-7-il)-3(2H)-piridazinon yapısında bileşikler (Bileşik 7, 12) sentez edilmiştir. Bu bileşiklerin sentez edilebilmesi için hareket maddesi olarak ihtiyaç duyulan, 7-asetil-5-kloro-2-benzoksazolinon (Bileşik 2), 3-fenil- ve 3-(2-klorofenil)-l- (5-kloro-2-benzoksazolinon-7-il)-2-propen-l-on (Bileşik 3 ve 8), 2-fenil- ve 2-(2- klorofenil)-4-(5-kloro-2-benzoksazolinon-7-il)-4-oksobutironitril (Bileşik 4 ve 9), 2- fenil- ve 2-(2-klorofenil)-4-(5-kloro-2-benzoksazolinon-7-il)-4-oksobutanoik asit (Bileşik 5 ve 10), 4-fenil- ve 4-(2-klorofenil)-6-(5-kloro-2-benzoksazolinon-7-il)-4,5- dihidro-3(2H)-piridazinon (Bileşik 6 veli) yapısındaki yeni bileşikler de tarafımızdan sentez edilmiştir. Selektif siklooksijenaz inhibitor etkinlikleri ileride araştırılacak olan Bileşik 7 ve Bileşik 12'nin in vivo analjezik ve antienflamatuvar etkinlikleri sırasıyla aspirin referans alınarak "p-benzokinon ile oluşturulan kıvranma testi" ve indometasin referans alınarak ''karagenin ile oluşturulan pençe ödemi modeli " ile araştırılmıştır. Kimyasal yapıları göz önünde bulundurulduğunda, analjezik ve antienflamatuvar etkinliğe sahip olacağı düşünülebilecek diğer bileşiklerin (Bileşik 2-6, 8-11) analjezik ve antienflamatuvar etkinliklerinin araştırılmasına bu çalışmada yer verilmemiştir. Biyolojik deneyler sonucunda, Bileşik 7'nin aspirinden yüksek, Bileşik 12'nin ise aspirine yakın analjezik etkiye, her iki bileşiğin de indometasine çok yakın antienflamatuvar etkiye sahip olduğu belirlenmiştir. Bileşiklerin deney hayvanlarında gastrik ülserasyona neden olmadıkları gözlenmiştir.
7. SUMMARY In this study, we have synthesized the title compounds 4-phenyl- and 4-(2- chlorophenyl)-6-(5-chloro-2-benzoxazolinone-7-yl)-3(2H)-pyridazinone (Compounds 7 and 12) aiming that these compound may inhibit the cyclooxygenase-2, therefore providing new analgesic and antiinflammatory compounds with reduced side effects. For preparation of the title compounds, the synthesis of nine new intermediates, 7- acetyl-5-chloro-2-benzoxazolinone (Compound 2), 3-phenyl- and 3-(2-chlorophenyl)- l-(5-chloro-2-benzoxazolinone-7-yl)-2-propene-l-on (Compound 3 and 8), 2-phenyl- and 2-(2-chlorophenyl)-4-(5-chloro-2-benzoxazolinone-7-yl)-4-oxobutyronitrile (Compound 4 and 9), 2-phenyl- and 2-(2-chlorophenyl)-4-(5-chloro-2- benzoxazolinone-7-yl)-4-oxobutanoic acid (Compound 5 and 10), 4-phenyl- and 4-(2- chloropheny l)-6-(5 -chloro-2-benzoxazolinone-7-yl)-4, 5 -dihydro-3 (2H)-pyridazinone (Compound 6 and 11) were also accomplished. Analgesic and antiinflammatory activities of the title compounds 7 and 12 that will be further investigated for their COX-selectivities, were examined by "p- benzoquinone induced writhing tesf with aspirin as a reference and "Carrageenan- induced hind paw edema modeT with indomethacin as a reference, respectively. The intermediate compounds (Compounds 2-6 and 8-11) which can be considered to have analgesic and antiinflammatory activities with respect to their chemical structures were not tested for such activities. In conclusion, compound 7 exhibited higher and compound 12 exhibited almost equal analgesic activity to that of aspirin, and both of the compounds showed almost equal antiinflammatory activity to that observed with indomethacin. In addition, both of the compounds did not cause any gastric ulceration on the stomach of tested animals.